Tsuna é um jovem e tímido aluno do primeiro ano do ensino médio que é um fracasso nos estudos, além de ser um zero à esquerda em sua vida social e nos esportes. Mas a vida comum de Tsuna vira de cabeça para baixo quando um bebê chamado "Reborn" surge e afirma ser um assassino de aluguel italiano da Família Vongola, que foi enviado para preparar Tsuna para sua futura vida como o chefe de uma família da máfia!